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在为期两天的论坛中,数十位国内外知名肺癌专家对2013年全球肺癌领域的学术热点、难点进行年度盘点,并和与会人士展开全面的交流和讨论。
会上,北京大学临床肿瘤学院胸部肿瘤内科主任王洁教授发表了关于“除EGFR、ALK和ROS1以外的靶向治疗:B-raf,K-ras,cMet”的演讲。
王洁教授是内科学博士、肿瘤学博士后、北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内科主任医师、教授、博士生导师,科主任。王洁教授从事肿瘤临床工作多年,对胸部肿瘤尤其是肺癌、胸膜间皮瘤、胸腺肿瘤的规范化、个体化、多学科综合治疗具有丰富经验及深厚的学术造诣,尤其在肺癌基因分型个体化诊治方面引领国内走向,擅长将临床实践与转化研究成果有机结合,指导临床。
上图中,王洁教授对“NGS发现NSCLC靶向治疗新的合并突变”内容开展的论述。在人类H3255NSCLC细胞株(携带EGFR L858R,但无BRAF V600E,对厄洛替尼敏感)中,BRAF V600E的过表达会导致耐药性的产生;BRAF V600E介导的厄洛替尼耐药可通过BRAF抑制剂Vemurafenib逆转。
如下图所示,在K-ras靶向治疗方面,王洁教授提及了对法尼基转移酶抑制剂安卓健的关注,她表示:“我们很高兴,国内已经有厂家开始研发这样的药物,叫安卓健,可以通过抑制法尼基转移酶阻断RAS的活化。”
在作用机理上,K-ras抑制剂安卓健为法尼基转移酶抑制剂,通过和FPP(法尼基焦磷酸)竞争与FTase结合(抑制FTase将FPP 链接到RAS 蛋白的羧基端CAAX motif 中的半胱氨酸上),抑制RAS异戊二酰化的进行,进而抑制RAS 的活性,达到抑制癌细胞生长与分化的目的。